Técnica de CRISPR-Cas9 en el Síndrome de Angelman

Técnica de CRISPR-Cas9 en el Síndrome de Angelman

Imagen 1. CRISPR/Cas9 dirigido al transcrito antisentido Ube3a mejora el fenotipo del síndrome de Angelman en ratones. Obtenido de: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7919720/#sd

• Tipo de Edición: In vivo, somático
• Dirigido hacia: Gen UBE3A
• Dirigido por: plásmido de virus adenoasociado (AVV) conocido como ATS-GE, CRISPR-Cas9.
• Órgano a tratar: Cerebro
• Vía de administración: Inyección intracerebroventricular (ICV)
• Resultados

1. A corto plazo: Frecuencias indel más bajas cuando ATS-GE se administró entre 14 y 28 días de edad, sugiere que la inyección de icv en el cerebro de un ratón neonatal es lo adecuado. Restaurar la expresión de Ube3a mediante la supresión de Ube3a-ATS en un subconjunto de neuronas mejoró múltiples aspectos conductuales del fenotipo materno Ube3a-KO
2. A mediano plazo: NO indica.

3. A largo plazo: Un enfoque terapéutico prometedor para la EA se basa en anular la extensión de Ube3a-ATS a través del locus del gen Ube3a en el alelo paterno para permitir la formación del transcrito de Ube3a completo y, por tanto, la expresión de proteínas. El estudio sugiere un enfoque favorable para la terapia génica en pacientes con EA, aunque se necesitan más investigaciones.

Imagen 2.  La edición genética in vivo de Ube3a-ATS provoca la formación de indel y la expresión del reportero Ube3a-YFP. Obtenido de: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7919720/figure/F1/

Referencia bibliográfica:

1. Schmid RS, Deng X, Panikker P, Msackyi M, Breton C, Wilson JM. CRISPR/Cas9 directed to the Ube3a antisense transcript improves Angelman syndrome phenotype in mice. Journal of Clinical Investigation [Internet]. 2021. [citado el 15 de febrero de 2024]. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7919720/#sd